Гипергомоцистеинемия и инсульт

Роль гипергомоцистеинемии в развитии ишемического церебрального инсульта | Клиника Династия

Гипергомоцистеинемия и инсульт

Ежегодно в мире инсультами заболевают 5,6 – 6 млн. человек в год и эта цифра неуклонно растет.

Одним из наиболее значимых факторов ишемического инсульта является атеросклеротический стеноз или тромбоз сосудов головного мозга.

В настоящее время не вызывает сомнения участие в патогенезе повреждения сосудистой стенки и развитии атеросклероза циркулирующих в крови факторов воспаления и прокоагулянтов.

В 1969 году впервые было сделано предположение о связи высокого уровня гомоцистеина крови с тромбоэмболическими осложнениями, ранним, быстро прогрессирующим атеросклерозом, приводящими к смерти таких пациентов в молодом возрасте (9). Изучение метаболизма гомоцистеина выявило его способность к окислению липопротеидов низкой плотности, нарушению функции эндотелия, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, активации тромбоцитов и коагуляционного каскада (2).

Гомоцистеин образуется в процессе обмена метионина и цистеина и является серосодержащей аминокислотой. Получаемый с пищей в составе белка в результате гидролиза он превращается в гомоцистеин. При недостатке витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты, нарушается превращение гомоцистеина в метионин и цистеин, что приводит к повышению его в плазме крови и выделению с мочой.

Доказана роль в повышении уровня гомоцистеина в крови таких заболеваний, как: гипотиреоз, псориаз, системная красная волчанка, рак молочной железы, рак яичников, лимфобластный лейкоз, недостаточность функции почек (5). Развитию гипергомоцистеинемии способствует также недостаток витаминов В6, В12, фолиевой кислоты.

Одной из важных причин гипергомоцистеинемии может быть генетически детерминированный дефект ферментов, обеспечивающих процессы обмена гомоцистеина. Так, к увеличению концентрации гомоцистеина в плазме ведет мутация гена  5,10 — метилентетрагидрофолатредуктазы (МТGFR), приводящая к дефекту витамин В12- зависимого реметилирования гомоцистеина в метионин (1).

По данным некоторых авторов (3) гомозиготная мутация гена МТGFR встречается у 4 – 14% населения. В процессе окисления гомоцистеина образуются свободные радикалы, токсичные для клеток эндотелия, что приводит к пролиферации гладкомышечных клеток, стимуляции тромбоцитов и лейкоцитов.

Окисление гомоцистеина стимулирует окисление липопротеидов низкой плотности, что стимулирует процессы атерогенеза (7).

Доказано влияние гипергомоцистеинемии на гемостаз: стимулируется агрегация тромбоцитов, нарушается функция тканевого активатора плазминогена, усиливается связывание липопротеина с фибрином, ингибируется функция естественных антикоагулянтов, таких как антитромбин III и протеин С, активизируются V, Х,  XII факторы свертывания (6). Установлена положительная корреляция с уровнем фибриногена, фактором Виллебранда, Д – димером.  Доказано также повышение риска тромбоза глубоких вен преимущественно у женщин, страдающих гипергомоцистеинемией (3).

Изучению влияния гипергомоцистеинемии на развитие сердечно- сосудистых заболеваний посвящено множество работ (10) в то время как взаимосвязи инсультов и данной обменной патологии уделяется, на наш взгляд, недостаточно внимания.

 Для иллюстрации приводим следующее клиническое наблюдение: больная С , 45 лет, на фоне психоэмоционального перенапряжения в январе 2008 года перенесла ишемический инсульт в бассейне левой средней мозговой артерии с синдромами моторной афазии, дизграфии, легкого центрального правостороннего гемипареза, правосторонней гемигипестезии.

После курса стационарного лечения (сосудистая, нейропротективная, восстановительная терапия) состояние больной улучшилось, однако, по-прежнему беспокоили речевые нарушения, затруднение при письме, неловкость в правой руке.

Нейропсихологическое тестирование выявило выраженный когнитивный дефицит в виде комплексной моторной афазии (афферентно – эфферентной) легкой степени, нейродинамических нарушений внимания, слухоречевой памяти. На глазном дне — частичная нисходящая атрофия зрительного нерва слева.

На МРТ: в левой теменно – височной области, интра — и субкортикально определяется участок кистозно — атрофических и глиозных изменений размером до 1,1 х 2,6 х3,3 см.

В белом веществе лобных долей, субкортикально, отмечаются единичные очаги демиелинизации неправильной округлой и продолговатой формы, без четких контуров и выраженных перифокальных изменений, размером до 0,2 – 0,3 см.

 Исследование системы гемостаза выявило умеренную активацию свертывающего потенциала крови (на фоне приема плавикса в дозировке 75 мг в сутки). Молекулярно – генетическое исследование выявило метаболическую форму тромбофилии, обусловленной аномалией фермента МТGFR, приводящей к гипергомоцистеинемии.

 В марте 2009 года у больной развилась картина пневмонии средней доли правого легкого, в связи с чем лечилась стационарно в терапевтическом отделении, однако массивная антибактериальная терапия практически не влияла на рентгенологическую картину, что позволяет предположить возможность инфаркт – пневмонии (ангиопульмонография не проводилась). В мае 2009 года развился эпизод «двоения по горизонтали», сопровождающийся интенсивной головной болью и головокружением. Данные симптомы регрессировали самостоятельно, через 10 минут. Из анамнеза известно, что в 1984 году впервые лечилась у сосудистого хирурга по поводу тромбоза глубоких вен левой голени.

Таким образом, результаты молекулярно – генетического анализа, позволившего выявить генетически детерминированную метаболическую форму тромбофилии, обусловленную аномалией фермента МТGFR и приведшей к гипергомоцистеинемии, позволили под другим углом зрения взглянуть на данный клинический случай.

Клинически разрозненные синдромы: тромбоз глубоких вен левой голени; нисходящая атрофия левого зрительного нерва; инфаркт – пневмония; повторяющиеся ОНМК в разных церебральных бассейнах на фоне дисциркуляторной энцефалопатии можно объединить  понятием гипергомоцистеинемия.

В лечении данной больной помимо сосудистой,нейропротективной, антихолинэстеразной, дезагрегантной терапии необходимо применять витамины В6, В12, фолиевую кислоту. Даны рекомендации по соблюдению диеты с ограничением животного белка, молочных продуктов, сои, орехов – продуктов, содержащих метионин.

Кроме того, необходимо исследовать в динамике липидный спектр, гемостаз у пациентки и ее ближайших родственников.

Источник: http://xn----7sbbpradbkcizg1dp3s.xn--p1ai/rol-gipergomotsisteinemii-v-razvitii-ishemicheskogo-tserebralnogo-insulta/

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия и инсульт

Гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин – продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов.

Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния – недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии – наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты.

Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии – мутация гена цистатионсинтазы.

Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).

Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений – 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз.

Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности – невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша.

На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода.

Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала – spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Источник: http://medservice24.ru/articles/gipergomotsisteinemiya/

Гипергомоцистеинемия – фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

Гипергомоцистеинемия и инсульт
P1NP – маркер формирования костной ткани Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма) 

Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, которая является промежуточным продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. Метионин – единственный источник гомоцистеина в организме.

гомоцистеина в пищевых продуктах ничтожно, и потребности человека в метионине и гомоцистеине обеспечиваются именно метионином пищи. Важная роль в обмене гомоцистеина принадлежит витаминам В6, В12 и фолиевой кислоте.

Высокий уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) свидетельствует или о нарушении метаболизма гомоцистеина; или о дефиците фолиевой кислоты, витаминов B6, B12; или о нарушении функции почек. В почках 70 % гомоцистеина превращается в метионин. Пациенты с почечной недостаточностью имеют высокий риск развития сердечно-сосудистыхзаболеваний [3].

Ретроспективные и проспективные исследования показывают тесную связь гипергомоцистеинемии и сердечно – сосудистых заболеваний: венозные и артериальные тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда [5, 6]. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия [11].

При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения – заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др. Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина приводят к нарушениям фетоплацентарного кровообращения, что может быть причиной невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша.

Результаты клинических исследований, проведенных в последние годы

Проведенные клинические исследования (HOPE) 2 [7] и NORVIT [1] показали, что назначение фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 не уменьшает количество повторных инфарктов. Однако, Refsum H. и Smith A.D. высказали ряд критических замечаний по поводу данных, полученных в этих исследованиях, которые являются весьма вероятными [8]:

  • Средние уровни гомоцистеина, витамина B6, витамина B12 и фолиевой кислоты у пациентов были в пределах нормального диапазона в обоих исследованиях. Поэтому никакого большого эффекта ожидать не следовало.
  • 70 % пациентов в исследовании (HOPE) 2 получали продукты из муки, обогащенной фолиевой кислотой. Поэтому контрольная группа также имела хорошие уровни гомоцистеина в крови.
  • Продолжительность исследований (2 – 3 года) была слишком коротка, так как атеросклероз развивается за десятилетия.
  • Повторный анализ данных, полученных в исследовании VISP (при исключении пациентов с почечной недостаточностью), показал снижение количества инсультов на 21% [9, 10].
  • С 1998 года в США и Канаде были введены Национальные программы по обогащению муки фолиевой кислотой. Проведенные исследования показали значительное сокращение смертности у женщин от инсульта через 5 лет (см. рис. 1). Уровень гомоцистеина в крови у населения также уменьшился [12].
  • Исследование мужчин и женщин в возрасте 50 – 70 лет с увеличенными уровнями гомоцистеина в крови, показало, что при назначении фолиевой кислоты в течение более 3-х лет, уровень гомоцистеина уменьшился на 26 % [2].

Снижение смертности от инсульта у женщин в США и Канаде после обогащения муки фолиевой кислотой показано на диаграмме ниже:

Рис. 1. Летальность от инсульта у женщин в США и Канаде до и после обогащения муки фолиевой кислотой (число случаев на 100.000) [12]

Среднее снижение летальности от инсульта в Канаде было -1,0% ежегодно с 1990 года до 1997 года и увеличилось до -5,4 % ежегодно с 1998 года до 2002 года (p < 0,0001).

Резюме:

Выше сказанное свидетельствует о важности поддержания нормального уровня липидов и гомоцистеина в крови. Согласно недавним исследованиям очень важно исследовать уровень гомоцистеина в крови регулярно, например, в возрасте 30 лет, 40 лет, 50 лет, 60 лет, и т. д. Ранняя профилактика (см. данные по применению муки обогащенной фолиевой кислотой) показала положительные результаты.

Исследование уровня холестерина и гомоцистеина в крови после инфаркта миокарда, инсульта или в случае деменции и попытки снижения их уровня не особенно полезны, так как степень атеросклеротического поражения сосудов едва ли может быть уменьшена. Невозможно достигнуть каких-либо больших успехов, даже постоянно проводя витаминотерапию, за 2 – 3 года. Поэтому очень важно объяснить пациентам значение ранней профилактики гипергомоцистеинемии.

Рекомендуется проверять уровень гомоцистеина у всех лиц с артериальными или венозными тромбозами в анамнезе, ишемической болезнью сердца. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45 – 50 лет.

Детальный обзор значения гипергомоцистеинемии был представлен международным экспертом проф. Wolfgang Herrmann в 2006 году в журнале Clin Lab [4].

№ исследования: 04.01.170 – Гомоцистеин

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования:  иммунохемилюминесценция

Единицы измерения:  мкмоль/л

Референсные значения:  3,7 – 13,9 мкмоль/л*

* – Референсные значения приведены по данным NCCLS Document C28-A, Wayne (PA): NCCLS; 1995.

Повышение уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемия):

  • Дефицит витаминов В6, В12, фолиевой кислоты
  • Почечная недостаточность
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции)
  • Сахарный диабет
  • Гипотиреоз
  • Лейкоз
  • Генетические дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина (редко)
  • Курение, алкоголизм, употребление большого количества кофе
  • Прием некоторых лекарственных препаратов: метотрексат, противосудорожные препараты (фенитоин и др.), закись азота, метформин, эуфиллин, гормональные контрацептивы (не всегда)

Источник: https://citilab.ru/articles/nauka/gipergomocisteinemiya.aspx

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR

Гипергомоцистеинемия и инсульт

Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия – повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии).

Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы.

Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами.

Ваша ДНК – «кулинарная» книга, ваши гены – рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов.

Ген MTHFR необходим, чтобы сделать фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Когда вы едите продукты, которые содержат фолиевую кислоту (витамин B9), фермент метилентетрагидрофолатредуктаза превращает ее в метилфолат, активную форму фолата. Метилфолат является ключевым игроком в метилировании, процессе добавления метильной группы к химическому соединению.

Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Купить метилфолат →

Метилфолат участвует:

  • В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.

  • Регуляция экспрессии генов и белков.

  • В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.

  • В контроле гомоцистеина.

  • Сдерживает воспаление под контролем.

  • Помогает вашей печени в переработке жиров.

  • В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Купить метилкобаламин →

Хотя знание статуса MTHFR очень важно,но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат.

Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина.

При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Купить Витамин В2 →

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

Мутация (A66G) в гене MTRR может привести к появлению менее эффективного или совсем неэффективного фермента. Это специфически связано с дефектами нервной трубки, колоректальным раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском синдрома Дауна.

В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК.

Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Купить витамин B6 →

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином.

Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови.

Наличие мутации в гене CBS приводит также к гомоцистинурии. Выявить гомоцистинурию можно методом тандемной масс-спектрометрии. Такой анализ аминокислот в моче выполняют в российских лабораториях.

Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях, например в KDL.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов).

Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию.

Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина.

Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей.

Хроническое употребление алкоголя влияет на метаболизм фолиевой кислоты и цианокобаламина. Это связано с желудочно-кишечными нарушениями, которые приводят к снижению поглощения витаминов и фолиевой кислоты, что способствует повышению уровня гомоцистеина.

Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Физическая активность играет важную роль в жизни, так как это самый дешевый способ укрепления нашего здоровья и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина.

Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек.

Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев – 27,5%, у индийцев – 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы.

Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше.

Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (

Источник: https://www.leukoformula.com/post/hyperhomocysteinemia

Больница103.Ру
Добавить комментарий