Мутации лейдена инсульт

Мутация Лейдена – причины, симптомы, кто подвержен

Мутации лейдена инсульт

Мутация Лейдена является одной из основных причин тромбофилии. Патология является генетическим нарушением свертываемости крови. Более подробно о ее причинах и опасностях рассказывается в тексте.

Что это такое

Патологию иногда называют хронической тромбофилией. Мутация Лейдена впервые была выявлена в голландском городе Лейден в 1993 году, откуда и взяла свое название. По факту это мутация гена протромбина, при котором кодируется белок в крови и нарушается ее свертываемость.

У всех людей с фактором Лейдена развивается тромбофилия и появляются сгустки в сосудах.

У большинства пациентов болезнь проходит бессимптомно и зачастую не несет никакого вреда. Без специальной диагностики определить нарушение очень сложно.

Симптоматика зависит напрямую от места возникновения тромба. Это связано с тем, что сгустки могут появляться во всех типах кровеносных сосудов и локализовываться в любой точке организма.

Нередко тромбы вызывают повышение температуры тела из-за недостатка кислорода и возникновения воспалительного процесса в мягких тканях.

Причины

Нарушение имеет генетический характер и передается по наследству. Основная его причина – наличие сбоя в участке генной цепи, отвечающим за определенный фактор свертывания крови. Он называется F5 или проакцелерин.

Данная молекула белка вырабатывается печенью человека. Циркулируя в кровяной жидкости, он прикрепляется к тромбоциту и способствует увеличению уровня протромбина.

Предрасполагающими факторами к развитию патологии является наличие данной болезни у одного или обоих родителей. Также на образование нарушения влияет гормональная терапия, период климакса, инфекционные патологии, оперативные вмешательства.

Чем опасна

Фактор Лейдена нарушает свертываемость крови, из-за чего могут возникнуть сопутствующие заболевания. Это предрасположенность к формированию тромбов, которые образуются в сосудах и закупоривают их. В результате чего и возникают проблемы.

  1. Варикозное расширение вен – патология, возникающая из-за закупорки сосудов, нарушения работы клапанов и эластичности стенок вен и артерий.
  2. Атеросклероз – это заболевание сердечно-сосудистой системы, которое возникает в большей части из-за повышенного холестерина в крови. Если в этот момент есть нарушение свертываемости, бляшки образуются не только из жира, но их частиц загустевшей крови.

Мутация Лейдена и беременность плотно связаны между собой, потому что патология влечет осложнения для плода и будущей мамы.

Заболеванию могут подвергаться представители обоих полов, но риск возникновения болезни выше у женщин во время вынашивания ребенка.

Нужна ли диагностика

Диагностика необходима, потому что она позволит определить и контролировать активность патологии. Чем раньше мутация Лейдена выявлена, тем проще ее корректировать и проводить профилактику против множества заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Чтобы подтвердить или опровергнуть наличие мутации свертываемости крови, специалисты проводят следующие методы диагностики:

  • изучение анамнеза, хронический и врожденных патологий;
  • развернутая коагулограмма – тесты для диагностики системы гемостаза, позволяющие определить интенсивность тромбообразования.

Если определяется наличие мутации и ее осложнения, тогда рекомендуется проводить УЗИ и МРТ, чтобы определить количество тромбов, их локации и размеры.

В отдельных случаях назначается хирургическое вмешательство, потому что оторвавшийся тромб – это осложнение и возможный летальный исход.

Риски

В первую очередь в группе риска находятся беременные женщины. Данная проблема часто связана с рисками выкидыша или замирания плода. Также у беременных женщин из-за мутации Лейдена возникает кислородное голодание, приводящее к неправильному развитию ребенка.

Изменение гормонального фона при климактическом периоде, прием контрацептивов, склонность к рецидивирующему тромбозу также являются факторами риска. Чтобы этого избежать и минимизировать негативные последствия, рекомендуется принимать все препараты, прописанные врачом.

Профилактические меры

При лейденовской мутации нужно проводить определенные профилактические меры, чтобы уберечься от образования тромбов и снизить количество уже имеющихся. Нужно придерживаться следующих правил:

  • регулярный прием рекомендованных лечащим врачом препаратов для разжижения крови;
  • отказ от вредных привычек – прием алкоголя, курения, наркотических веществ;
  • правильное питание, отказ от жирной, острой и соленой пищи.

Кроме этого на кровеносную систему благоприятно влияет свежий воздух. Для достаточного количества кислорода нужно ежедневно проветривать помещение, каждый день выходить на улицу на прогулки.

Совет: людям с болезнью Лейдена рекомендуется 1-2 раза в год проходить обследования у флеболога и кардиолога.

Лейденовский фактор – это не приговор. Большинство людей живут всю жизнь и не подозревают, что у них есть такое отклонение. Если же появляются симптомы в виде отечностей, болей, нарушения частоты сердечных сокращений – нужно пройти обследование у врачей.

Материал подготовлен
специально для сайта venaprof.ru
под редакцией врача Глушаковой Н.А.
Специальность: терапия, кардиология, семейная медицина.

Источник: https://venaprof.ru/mutatsiya-leydena/

Мета-анализ связи между наличием фактора V Лейдена и риском развития ишемического инсульта у молодых людей. Важность выявления случая

Мутации лейдена инсульт

Предпосылки и цель исследования. Мутация коагуляционного фактора V (мутация Лейдена) ассоциирована с развитием ишемического инсульта у детей, но не у взрослых. Однако связь между наличием мутации Лейдена у молодых людей и развитием ишемического инсульта остается неопределенной. Методы.

Для разрешения этого вопроса мы провели мета-анализ 18 исследований типа “случай-контроль”, опубликованных до июня 2009 г., с участием больных ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет. Результаты.

Во всех исследованиях фактор V Лейдена был обнаружен в 154 (7,5%) из 2045 случаев экспериментальной группы и в 217 (4,1%) из 5307 случаев конт-
рольной группы, при этом отношение шансов (ОШ) фиксированных эффектов составило 2,0 (95% доверительный интервал [ДИ] от 1,59 до 2,51).

Тем не менее при дальнейшем анализе выявили значительную гетерогенность этих исследований (р=0,005 по результатам Q-теста на гетерогенность).

Предположив, что эта неоднородность может быть связана с различиями в критериях отбора случаев в исследования, мы стратифицировали мета-анализ по исследованиям, в которых выборки случаев были дополнены включением наблюдений с повышенной вероятностью наличия генетически обусловленной протромботической активности (“избранные” исследования ишемического инсульта, N=9) и в которых произвольно отбирали пациентов, направленных к неврологу или поступивших на лечение в стационар (“неизбранные” исследования ишемического инсульта, N=8). В 9 “избранных” исследованиях ишемического инсульта наличие фактора V Лейдена было более тесно связано с риском развития инсульта (ОШ=2,73; 95% ДИ от 1,98 до 3,75), тогда как в 8 “неизбранных” исследованиях эта связь была значительно слабее (ОШ=1,40; 95% ДИ от 0,998 до 1,95). Это различие оказалось статистически значимым (р=0,003 по результатам теста Вульфа на гетерогенность). Вывод. Мы пришли к заключению, что наличие фактора V Лейдена ассоциировано с высоким риском развития ишемического инсульта у молодых людей, особенно у пациентов с клиническим подозрением на наличие протромботического статуса.

Поскольку в большинстве случаев инсульт развива­ется у лиц старше 65 лет, исследования генетических ассоциаций при ишемическом инсульте проводят, как правило, среди пожилых людей. Тем не менее от 5 до 10% инсультов развивается у лиц моложе 45 лет [1].

С учетом высокой заболеваемости инсультом в общей популяции, доля молодых пациентов с инсультом весьма значи­тельна.

Клинические исходы обычно различаются при развитии инсульта в молодом и пожилом возрасте, эти­ология также может отличаться в зависимости от воз­раста, в котором развивается инсульт; так, при развитии инсульта в молодом возрасте заметную роль играют генетические факторы [2].

В качестве потенциальных факторов риска развития ишемического инсульта у лиц молодого возраста было исследовано большое число кандидатных генов. Одним из наиболее изученных полиморфизмов является фактор V Лейдена.

Фактор V Лейдена является наиболее распро­страненным маркером генетической предрасполо­женности к развитию протромботического статуса.

Распространенность его среди белокожих лиц составляет 5,2%, у лиц с черным цветом кожи — 1,2%, фактор V Лейдена чаще встречается в некоторых европейских популяциях и реже в популяциях Восточной Азии, Африки и популяциях австралийских аборигенов [3]. На рисунке 1 показана роль фактора V в коагуляционном каскаде реакций.

Мутация коагуляционного фактора V (мутация Лейдена) характеризуется заменой глютамина на аргинин в позиции 506, в результате чего при воздействии активированного протеина С не происходит инактивации фактора V, что ведет к развитию гиперкоагуляции [4].

Согласно результатам нескольких исследований, была выявлена связь между наличием фактора V Лейдена и развитием венозной тромбоэмболии у взрослых, а также ишемического инсульта у детей [5, 6], одна­ко ассоциации с ишемическим инсультом в общей взрослой популяции не выявили [7].

Результаты иссле­дований связи между наличием фактора V Лейдена и риском развития ишемического инсульта у молодых людей сомнительны; многие из них проводились с использованием небольших выборок, что ограни­чивает их способность последовательно выявлять ассоциации с малым размером эффекта.

В данной работе мы представляем систематический обзор и мета­анализ исследований связи между наличием фактора V Лейдена и риском развития ишемического инсульта у лиц молодого возраста.

Материалы и методы

Используя ключевые слова “фактор V Лейдена”, “ише­мический инсульт” и “молодой возраст”, проводили поиск исследований ишемического инсульта по типу “случай-контроль” с участием лиц в возрасте до 50 лет, опубликованных до июня 2009 г. в базах данных PubMed и MEDLINE.

Затем просматривали отобранные статьи для поиска ссылок на дополнительные соответствую­щие исследования.

Исследования включали в мета-ана­лиз в случае их соответствия следующим критериям: (1) проведение нейровизуализации для подтвержде­ния клинического диагноза ишемического инсульта; (2) включение в контрольную группу представителей той же популяции; (3) определение генотипа фактора V у всех участников; (4) представление в работе данных о числе участников экспериментальной и контрольной групп с наличием или отсутствием фактора V Лейдена; (5) включение в исследование только тех пациентов, у которых первый инсульт развился до 50 лет, или наглядное предоставление данных о числе случаев в этой возрастной группе с учетом наличия или отсутст­вия фактора V Лейдена [8]. Исследования, в которых в качестве суррогатного маркера фактора V Лейдена использовали резистентность активированного про­теина С или отбирали только пациентов с открытым овальным окном, исключали. В данный обзор также не включали неопубликованные данные.

Анализ данных проводили с помощью пакета про­грамм Comprehensive Meta-Analysis version 2.0 (Biostat; http://www.meta-analysis.com). Из каждого исследования отбирали данные о частоте носительства фактора V Лейдена и размерах выборки экспериментальной и контрольной групп и рассчитывали относительное отношение шансов (ОШ).

Суммарное ОШ рассчитали с использованием моделей фиксированных и случайных эффектов. Модель случайных эффектов, как правило, имеет меньшую мощность, чем модель фиксированных эффектов, поскольку допускает различие истинного эффекта в отдельных исследованиях.

Она придает большую значимость малым исследованиям и снижает значимость крупных исследований по сравнению с моделью фиксированных эффектов и приводит к рас­ширению доверительных интервалов.

Расчет по модели фиксированных эффектов повторяли для каждого отдельного исследования, удаляемого из анализа для подтверждения отсутствия влияния результатов единст­венного исследования на общие выводы. Этот вариант расчета был неприменим к модели случайных эффек­тов.

Гетерогенность между исследованиями оценивали с помощью Q-теста, основанного на сравнении оценки специфического для исследования эффекта лечения с оценкой общего эффекта лечения. Мы дополнительно рассчитали статистику I2, отражающую долю различий между исследованиями, связанными с гетерогеннос­тью, но не связанными с вероятностью [9].

Рисунок 1. Регуляция активности фактора V тромбином и активированным протеином С. Общим механизмом для внешнего и внутреннего путей коагуляции является активация фактора Х. Нан начальном этапе образования тромба фактор Х катализирует превращение протромбина в тромбин с относительно низкой скоростью.

Тромбин активируетфактор V, образующий комплекс с фактором Х и повышающий его протромбиразную активность на 5 порядков. Тромбин также активирует протеин С, разрушающийфактор V и обеспечивающий баланс свертывающей системы.

В случае мутации Лейденафактора V, одиночная мутация предотвращает инактивацию белка под воздействием активированного протеина С, что приводит к состоянию гиперкоагуляции.

Кроме того, мы провели второй мета-анализ и стра­тифицировали исследования на те, в которых выборку формировали из лиц, у которых развитие инсульта, по всей вероятности, было связано с генетической пред­расположенностью к тромбообразованию (“избранные” исследования ишемического инсульта), и те, в кото­рые последовательно отбирали лиц, направленных к неврологу или поступивших на лечение в стационар (“неизбранные” исследования ишемического инсуль­та). Из 18 исследований, включенных в мета-анализ, 9 были “избранными” [10—18] и 8 — “неизбранными” [20—27], одно исследование не включили ни в одну из категорий, поскольку в одной половине случаев пациентов направили на клиническое обследование по поводу тромбофилии, а в другой — пациенты посту­пали в стационар на лечение [19]. Среди “избранных” исследований было 2 исследования, в которые вошли только случаи с явным криптогенным ишемическим инсультом [10, 11], 2 исследования — с включением случаев, подозрительных на криптогенный ишеми­ческий инсульт, например, при отсутствии источника кардиоэмболии или других традиционных факторов риска [12, 13], и 5 исследований, в которые отбирали только лиц из числа пациентов, направленных на кли­ническое обследование по поводу тромбофилии [14—18]. Тест Вульфа на гетерогенность использовали для сравнения ОШ в объединенном множестве “избран­ных” исследований с ОШ в объединенном множестве “неизбранных” исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Восемнадцать исследований соответствовали кри­териям отбора и были включены в мета-анализ. Таблица содержит демографические характеристики участников исследований, включенных в мета-анализ. Результаты предварительного мета-анализа пред­ставлены на рис. 2.

В одно исследование включили 2 случая инсульта у детей, которые невозможно было отделить от остальной части выборки, хотя по резуль­татам не выявили значимой ассоциации наличия фактора V Лейдена и повышенного риска развития инсульта [19]. Исследования были проведены в ряде европейских стран, Соединенных Штатах, Бразилии, и Индии, большинство участников были белыми.

В 13 из этих исследований сообщили, что ОШ для фактора V Лейдена и ишемического инсульта составило >1 и в 5 из них ОШ значительно превышало единицу (р

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Meta-analiz-svyazi-mejdu-nalichiem-faktora-V-Leidena-i-riskom-razvitiya-ishemicheskogo-insulta-u-molodyh-ludei-Vajnost-vyyavleniya-sluchaya.html

Мутация лейдена

Мутации лейдена инсульт
Татьяна

Лейденовцы, обьединяемся!

Дорогие девочки, носители мутации лейдена, расскажите пожалуйста как вы забеременели и выносили! Нам, входящим в этот небольшой процент мутантов, будет полезно вас послушать, что пили, кололи, и т.д Читать далее →

София

Мутация Лейдена

Девчули добрый час, кто с мутацией Лейдена колол всю беременность укольчики и родил здоровую лялю, как долго Вы кололи уколы после рождения малыша??? Или Вам их отменили???как они влияют на грудное вскармливание и малыша в целом??? Читать далее →

ЭКО-беременость при мутации Лейдена

Дорогие девочки! Сейчас я счастливая мама 10-месячной малышки, и все трудности, пережитые на длинном пути к этому счастью начинают забываться.

Решила написать этот пост для тех, кто, как и я когда-то, пытается забеременеть и ищет информацию в сети по проблеме гемостаза, ЭКО и, самое главное, историю со счастливым концом у кого-то с похожим диагнозом.

Надеюсь моя история поддержит кого-то, ведь у самой подчас руки опускались от неизвестности и непонимания происходящего в твоем организме. Вообще могу посоветовать всем, у кого не получается беременность проверить… Читать далее →

Анна

Мутация Лейден, PAI, Фибриноген, Фолатного цикла. Возможна ли беременность без клексана?

Дорогие девочки, ранее писала про клексан и эритройиты и белок в моче https://www.babyblog.ru/community/post/sterility/3168075, реакция организма на клексан.

Собственно вопрос возможно ли выносить беременность при таких мутациях без клексана? Мне доктор сказал что в следующий раз реакция может быть с более нарастающими симптомами вплоть до почечной недостаточности!!! Что делать??? Читать далее →

Календарь беременности по неделям

Мы расскажем вам реальные истории наших мамочек, которые прошли через это или проходят прямо сейчас!

Елена

Данные генетики.Что делать? Отзовитесь,те кто разбирается и у кого такое было!!! Я смогу забеременет

В гене FV (фактор Лейдена) обнаружена мутация c.1691G>A. Гетерозиготный генотип G/A. У носителей мутации Лейдена отмечен высокий риск развития тромбозовВ гене MTHFR обнаружен полиморфизм с.665C>T (гетерзиготный генотип – С/Т, популяционная частота 56%).

В генах MTRR и MTR полиморфизмов не обнаружено.В гене FII мутаций не обнаружено. Генотип нормальный G/G.В гене ACE полиморфизмов не обнаружено. В гене AGT обнаружен полиморфизм c.803T>C предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии, в том числе на фоне беременности.

Гомозиготный генотип С/С. Читать далее →

Ненаглядная

Высокий Д-димер

Здравствуйте! У меня серьёзное заболевание крови – Генетическая Тромбофилия ( мутация Лейдена) с 1 дня беременности колю Клексан 0,4 один раз в сутки и все равно Д-димер шкалит.

В 1 триместре был 700! Сейчас нам 20 неделя и вчера пришёл результат Д-димер 1700((( РФМК и Протеин С не сдавала…

К гематологу только 26 сентября, а в инете пишут, что норма Д-димера, должна быть не более 1000!!! Девочки кто знает, что делать и как быть переживаю за детку свою….Помогите!? Читать далее →

ЭКО – мама

Обсудите вашу тему в сообществе, узнайте мнение активных пользователей Бэбиблога

Перейти в сообщество

Крошка

Мутация f13a1 (гомозиготная)- это мутация Лейдена?

Были с мужем на приеме у Цораевой (Новаклиник), она посмотрев мои тромбофилии, написала- “множественные мутации, в том числе мутация Лейдена (гомозиготная)”Смотрю внимательно сама- там гомозиготная только f13a1 (VIII) – как я понимаю, это фактор VIII, а Лейдена – фактор VТак ведь?Фактор V у меня вообще написано- не обнаружено.Девочки, что-то я не пойму.. не знаю что и думать Читать далее →

Мия

Нужен ли утрожестан?

Врач назначила мне утрожестан с того момента, как увижу // на тесте, вне зависимости от того, какой показатель прогестерона у меня будет. Мотивировала это тем, что она назначает всем своим пациентам, у кого были замершие беременности.

Напомню, что у меня мутация Лейдена в гетерозиготе и MTHFR+MTRR в гетерозиготе и 2 зб на сроке 5-6 недель.В прошлую беременность (анэмбриония) сдавала анализ на прогестерон, результат был 107 (при норме лаборатории 32-140) на сроке 4 недели.Вот и вопрос: нужен ли он…

Читать далее →

ирина

помогите расшифровать.

Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора – лейденская мутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина,мутация MTHFR, мутация PAI-I (арт. 00325)Полиморфизмы генов системы гемостаза Читать далее →

Ольга

Полиморфизмы. Помогите расшифровать…

Сдала кровь на полиморфизмы генов системы свертываемости крови, перерыла весь интернет, ничего понять не могу… Читать далее →

Елена

Гематома

Девочки всем привет!Подскажите у кого была гематома и какой у вас был исход?Лежу на сохранении,9 недель сегодня было узи гематома увеличилась за 6 дней с 2,2 мм*2,8 мм до 40 мм*15мм.

У меня есть мутация Лейдена,колят каждый день фраксипарин.Сегодня на фоне увеличения гематомы врач сказал отменять фракс и назначил транексам.

Очень переживаю,что кровь загустится и что гематома расти будет((( Читать далее →

Елена

Мутации гемостаза

Девочки, кто разбирается в мутациях?я сдала 4 мутации пришел вот такой результат1. фактор лейдена результат 12. протромбин результат 13. MTHFR  ркзультат 34. PAI 1результат 2( 1- гомозигота частый аллель.   2- гетерозигота.   3- гомозигота редкий аллель)Как я поняла я мутант по первым двум показателям??? Чем все это теперь мне грозит? Читать далее →

Бесплатный клексан. Порядок действий. Нужен совет!

Дорогие девушки!Подскажите порядок действий.Живу в Мск. В наборе диагнозов мутации крови (лейден, паи и тд).Кровь густеет в протоколе. Врач прописала уже 0,8 Клексан в день. Сидеть мне на нем всю беременность.Но наблюдаюсь в Альтравите. Платно.Как мне получить этот препарат бесплатно.Подскажите! А то так без штанов останемся….. Читать далее →

Юлия

хочу стать мамой!

первая беременность была случайной, но желанной.замерла на 9 неделях, узнала об этом в 12.8 мая сделали операцию. пережила.после долгих поисков нашли мутацию Лейдена.

беременеть разрешили в сентрябрьский цикл.с 10/09 колю фраксипарин, пью тромбоасс и ангиовит. сегодня первый день задержки. стараюсь не радоваться раньше времени, но держу пальцы крестиком.

хочу стать мамой! Читать далее →

Teri

мутация лейдена и протромбина

Девочки, есть кто с Мутацией Лейдена и протромбина? Кто-нибудь наблюдался у гинеколога-гематолога Бицадзе Виктории Омаровны? Поделитесь вашими гематологами из Москвы. Спасибо Читать далее →

Люля

Гемостаз

Девочки, сдала я все таки гемостаз и ждала его три недели ужас….Тут его так долго делают. Доктор не особо компетентен, поэтому я к вам с вопросом! Колола я Клексан 0,6 деля на два раза утром и вечером по 0,3.

Сейчас доктор назначает один раз в день 0,4!!!! У меня Лейден и еще куча мутаций! Подскажите кто разбирается в этом всем или у кого тоже Лейден 0,4 будет достаточно!? Очень переживаю! С дозой 0,6 мне было спокойнее!  Читать далее →

Dezire

Удаленные консультации гематолога

Девушки, всем привет!Отзовитесь, пожалуйста, у кого был опыт удаленных консультаций с гематологом. Очень нужен грамотный врач – у меня и Лейден, и PAI-1, и еще ряд мутаций “помельче”. Короче, очкую страшно, за плечами неудачный протокол.

Была попытка обратиться к одному известному на форуме врачу, но попытка осталась безуспешной, так что ищу другие варианты (навела тень на плетень, кому интересны подробности – напишу в личку)) ).

ps Дорогие модераторы, теперь правильно?) Читать далее →

F5: Лейден мутация, 1691 G/A (Arg506Gln) (Фактор V)

F5Коагуляционный фактор V (проакселерин) циркулирующий в плазме крови человека участвует в коагуляционном каскаде свертывания крови.

Фактор V, вместе с другими факторами формирует комплекс, называемый протромбиназой, который превращает протромбин в тромбинВажным звеном антикоагуляционного каскада является ограничение тромбообразования активированным протеином C.

Активированный протеин С расщепляет активированный фактор V и тем самым препятствует неуправляемому расширению процесса свертывания крови.Полиморфизм 1691 G>A (Arg506Gln) (Лейденская мутация) В результате замены аргинина на глутамин в позиции 506, обусловленной заменой гуанина на аденин в позиции 1691… Читать далее →

Ненаглядная

Вопрос по Д-димеру

Здравствуйте! У меня серьёзное заболевание крови – Генетическая Тромбофилия ( мутация Лейдена) с 1 дня беременности колю Клексан 0,4 один раз в сутки и все равно Д-димер шкалит.

В 1 триместре был 700! Сейчас нам 20 неделя и вчера пришёл результат Д-димер 1700((( РФМК и Протеин С не сдавала…

К гематологу только 26 сентября, а в инете пишут, что норма Д-димера, должна быть не более 1000!!! Девочки кто знает, что делать и как быть переживаю за детку свою….Помогите!? Читать далее →

дарья

Помогите разобраться в МУТАЦИЯХ!!!!

Здравствуйте девочки, НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО кто знае кто сталкивался с мутациями ,расшефруйте мои анализы что они означают и чем это грозит, что означает пониженная агрегация тромбоцитов?АПТВ 34.9 норма (26-40)Антитромбин3 99% (79-125)фибриноген 3.46 (2-4)ПТВ 14.1сек (11-16)Д-димер 0.45 (0-0.

5)агрегация тромбоцитов: с АДФ 49.5% (50-80)с адреналином 37.7% (50-80)с коллагеном 37% (50-80)с ристоцетином 37% (50-80)мутация Лейден 1691G>A куагуляционного фактора V F5 – нормальная гомозиготаполиморфизм 20210G>A протромбина F2 – нормальная гомозиготатермолабильный вариант А222V(677C>T)…

Читать далее →

Жанулька

Д-димер

Подскажите, кто разбирается или у кого так было, что назначали. 4ДПП димер-3.02 при норме

Источник: https://www.BabyBlog.ru/theme/mutaciya-leidena

Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)

Мутации лейдена инсульт

[18-030] Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)

705 руб.

Маркер связан с устойчивостью к действию активированного протеина С системы свертываемости крови (Лейденовская мутация).

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к тромбоэмболии, тромбозам, преэклампсии, тромбоэмболическим осложнениям во время беременности, ишемическому инсульту.

Имеет прогностическое значение при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена – F5

OMIM*612309

Локализация гена на хромосоме – 1q24.2

Функция гена

Ген F5 кодирует свертывающий фактор V (фактор Лейден), основной плазматический белок, регулирующий свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.

Генетический маркер FG1691A

Мутация гена F5 проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 и обозначается как генетический маркер G1691А (синонимы: фактор V Лейден, мутация Лейден, Лейденовская мутация). Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аргинин на глутамин.

G1691A – замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691 последовательности ДНК, кодирующей белок F5.

Arg506Gln – замена аминокислоты аргинина на глутамин в аминокислотной последовательности белка F5. 

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля А составляет от 1 до 8 % в различных популяциях.

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Тромбоэмболия
  • Тромбоз
  • Преэклампсия
  • Тромбоэмболические осложнения во время беременности
  • Ишемический инсульт
  • Риск тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии

Общая информация об исследовании

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений.

В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови.

Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.

Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии.

Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A).

Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.

Ген F5 кодирует свертывающий фактор V, плазматический белок, постоянно циркулирующий в неактивной форме в крови.

Его активация осуществляется белком – тромбином (F2), который с помощью ионов кальция объединяет вместе тяжелую и легкую цепь фактора V.

Активированный фактор V (Vа) является основным белком, регулирующим свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10.

Замена в положении 1691 аденина на гуанин в гене F5 приводит к замещению в молекуле белка F5 аминокислоты аргинина на глутамин в положении 506. Это один из трех участков фактора V, в которых он расщепляется естественным антикоагулянтом — активированным протеином C.

При таком изменении в гене фактора V (мутация Лейден) риск образования тромбов значительно увеличивается за счет отсутствия возможности негативной регуляции работы фермента.

Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.

Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).

По исследованиям Gerhardt et al. (2000), среди беременных женщин с наличием в анамнезе венозной тромбоэмболии распространенность фактора V Лейден составила 43,7 %, по сравнению с 7,7 % среди здоровых женщин.

Риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T), а также при наличии 20210G-мутации в гене протромбина. Такие сочетания увеличивают риск тромбофилии в раннем возрасте и способствуют более тяжелым тромбозам.

В исследованиях Casas et al. (2004) была показана ассоциация наличия мутации Лейден с ишемическим инсультом.

С другой стороны, мутация Лейден может быть выгодной с эволюционной точки зрения. Это объясняется тем, что у женщин – носительниц этой мутации имеется такое преимущество, как сниженный риск кровотечений при родах. Таким образом, высокая распространенность потенциально вредной мутации среди населения в целом может быть результатом эволюционного отбора.

Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний. Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.

Интерпретация результатов

  • G/G – генотип, не предрасполагающий к повышению свертывания крови
  • G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме
  • A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексах:

Источник: https://helix.ru/kb/item/18-030

Мутация Лейдена

Мутации лейдена инсульт

Лейденовская мутация – это изменение одного или двух (гетеро-, гомозигота) участков в гене, кодирующем активность V фактора свертывания крови, проакцелерина. В результате F5 становится устойчивым к воздействию протеина С – естественного антикоагулянта, нарушаются противотромботические механизмы крови и организм находится в постоянной тромботической готовности.

Мутация Лейдена – самая распространенная причина наследственной склонности к тромбозам, инфарктам, инсультам и акушерским осложнениям у людей европеоидной расы. Патология названа в честь города Лейден (Голландия), где впервые был описан механизм ее возникновения.

Почему вы узнали о мутации Leiden только сейчас

Нечувствительность к протеину С сразу у нескольких членов одной семьи впервые выявлена шведским ученым Б. Дальбеком в 1993, а детально описана голландским профессором Р. Бертиной в 1994 году.

Открытие внесло коррективы в диагностику нарушений гемостаза и акушерских осложнений – теперь любой случай тромбоза или патологии беременности в анамнезе врачи связывают с возможной тромбофилией. Согласно данным последних исследований, полиморфизм гена F5 – главная причина генетической тромбофилии у 5-8% населения Земли.

Его распространенность варьируется в зависимости от региона: достигает 15% у жителей Греции, Швеции, Ливана и практически не встречается в Африке, Азии, Гренландии и отдельных районах Северной Америки.

Что такое фактор V

F5, проакцелерин, фактор Лейдена – это молекула белка, В-глобулин, которая образуется в печени человека, циркулирует в крови и участвует в каскаде свертывания.

Благодаря F5 фактор 10 прикрепляется к тромбоциту и активирует протромбин. Также проакцелерин играет важную роль в инактивации комплекса протромбиназы: в норме молекула фактора V разрушается протеином С, после чего протромбиназный комплекс распадается.

Как мутация Лейдена влияет на тромбообразование

При Leiden-мутации в клетке ДНК, кодирующей фактор 5, происходит замена белка-нуклеотида гуанина на аденин в позиции 1691 (G1691A). Изменяется порядок аминокислот в составе “готового” F5 – в 506 положении глутамин сменяет аргинин.

В результате повреждается одно из 3 мест расщепления фактора V, и он теряет чувствительность к воздействию естественного антикоагулянта, протеина С. Действие F5 длится дольше обычного, из-за чего кровь становится излишне вязкой. Нарушается система комплекса протромбиназы, высвобождается больше тромбина и возрастает риск тромбоза.

Вероятность тромбоэмболического события увеличивается с возрастом и при сочетании Лейденовской с мутациями других генов гемостаза – протромбина, протеинов С и S. В развитии тромбозов у носителей полиморфизма фактора V играет роль и ряд других факторов: беременность, прием гормонов, климактерический период, травмы, инфекционные болезни, хирургические операции.

Когда надо сдать анализ на мутацию Лейдена

Ситуативный случай Разъяснение
Планирование беременности Полиморфизм F5 является причиной синдрома потери плода, тяжелых форм гестоза, случаев отслойки плаценты и ВЗР. Риск акушерских осложнений у носительниц, в зависимости от формы мутации, при беременности возрастает в 7-80 раз.
Прием пероральных контрацептивов, ЗГТ при климаксе Препараты гормонов повышают уровень гомоцистеина в крови и провоцируют хроническое внутрисосудистое свертывание, что при наличии генетической предрасположенности может закончиться тромбоэмболией.
Рецидивирующие тромбозы у пациентов младше 50 лет Идиопатические (причина которых не установлена), рецидивирующие, тромбозы с необычной локализацией (церебральных, брыжеечных артерий и вен) – признак того, что вы являетесь носителем тромбофилии и нуждаетесь в антикоагулянтной терапии.
Отягощенный семейный анамнез Важно проследить, были ли тромбоэмболические осложнения, инфаркты, инсульты у родителей, дедушек, бабушек, братьев и сестер, поскольку Лейденовская мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу и диагностируется у всех близких родственников.
Плановое хирургическое вмешательство После любого повреждения сосудов – травмы, в ходе хирургической операции из клеток высвобождается тканевый тромбопластин, фактор III, активирующий систему свертывания крови.

При отсутствии реакции между фактором 5 и протеином С, что характерно для Лейденской мутации, это служит предпосылкой для образования тромбов в венозной системе.

Признаки и симптомы

Полиморфизм фактора 5 Leiden – генетически детерминированное заболевание.

Патология присутствует у человека с рождения, но дает о себе знать только в зрелом возрасте или под воздействием «провоцирующих» факторов – травмы, длительной иммобилизации во время болезни или после операции, при наступлении беременности. До этого момента клинические проявления носительства мутации обычно отсутствуют.

Лейденская мутация – самое значимое нарушение гемостаза, приводящее организм в предтромботическое состояние. При подозрении на тромбофилию анализ на фактор V является приоритетным. В зоне особого риска находятся пациентки с рецидивирующими тромбозами и невынашиванием беременности.

Почему мутация Лейдена опасна для беременных женщин

Во время беременности в организме включается адаптивный механизм: физиологическая гиперкоагуляция, которая нарастает с каждым триместром и достигает максимума в момент родов. Так срабатывает «программа защиты» от массивной кровопотери после родоразрешения.

Но для носительницы полиморфизма гена F5 этот процесс становится патологическим и может привести к тяжелым осложнениям. Уже доказано, что мутация Лейдена – главная причина:

75% случаев невынашивания беременности, синдромов потери плода; 90% случаев ПОНРП, преждевременной отслойки плаценты; 75% случаев резкого подъема уровня артериального давления и поздних токсикозов, а также внутриутробной задержки роста плода, самопроизвольного аборта на сроках как до 12, так и до 20 недель беременности, неудач ЭКО, преждевременных родов, синдрома системного воспалительного ответа. Акушерские осложнения можно предупредить, если на этапе планирования, и даже во время беременности обратиться к квалифицированному врачу гемостазиологу, который назначит поддерживающую антикоагулянтную терапию.

Полиморфизм гена фактора V: лечится или нет

«Поправить» дефектный ген в молекуле ДНК невозможно, но гемостазиологи предлагают, как вариант, предупредить осложнения тромбофилии профилактическими мерами. Медикаментозная терапия при мутации Лейдена назначается, исходя из прогнозируемого по результатам анализа риска тромбозов:

  1. Гетерозиготная мутация (дефектный 1 из двух аллелей гена проакцелерина) имеет более благоприятный прогноз. В этом случае антикоагулянты назначаются только при беременности, перед планируемой операцией, при серьезных травмах и приеме ЗГТ. Риск тромбоза при гетерозиготной форме МLeiden повышен в 7 раз, при беременности – в 15 раз.
  2. Гомозиготная форма (повреждены оба аллеля) или комбинация Лейденской с мутацией гена F2, протеинов-антикоагулянтов С и S является показанием для перманентной, постоянной противотромботической терапии. У носителей гомозиготного полиморфизма F5 или мультигенной тромбофилии вероятность тромбоза в 20, 80, 100 раз выше (в зависимости от количества дефектных генов) по сравнению со здоровым человеком.

Обследование и сопровождение пациентов с мутацией Лейдена проводят в МЖЦ на Таганской – профильной клинике под руководством Татьяны Владимировны Кузнецовой, профессоров Александра Давидовича Макацария и Виктории Омаровны Бицадзе. На базе нашей Научной лаборатории патологии гемостаза вы сможете сдать анализ на мутацию в гене FV Leiden, который позволит определить риск тромбофилии и подобрать оптимальную противотромботическую терапию.

Источник: https://www.medzhencentre.ru/article/mutaciya-leydena/

Больница103.Ру
Добавить комментарий